Теперь действует трансляция в ЖЖ

Дорогие читатели :). С этого момента все посты нашего блога будут транслироваться в ЖЖ. В дневник http://chaperons.livejournal.com/. Сделано это для удобства ЖЖ-юзеров, которым теперь для того чтобы следить за сообщениями в нашем блоге достаточно просто добавить дневник пользователя chaperons к себе в друзья.
Тем не менее писать комментарии и новые посты можно по-прежнему только на основном блоге на blogspot.com. В новом блоге на ЖЖ такая возможность заблокирована, чтобы не создавать неразберихи. Так что велкам ;).

Да, и ещё зацените наш новый модный юзерпик ;)

Шаперонин TRiC. Немного о механизме

Раз уж я взялась рассказывать про структуру этого шаперонина, стоит коснуться и вопроса о механизме его действия. Тем более что здесь есть о чем поведать. Поэтому заранее прошу прощения у всех за много буков в посте J

Не так уж много народу в мире изучает TRiC, и потому я опять буду цитировать статьи одного из титанов в этой области – группы под руководством Judith Frydman (США). За механизм шаперонина они взялись давно, еще в 2004 году придумали общую схему механизма действия TRiC, которая изображена на рисунке ниже.

История открытия прионных заболеваний

Термин “медленные вирусные инфекции” был предложен Bjorn Sigurdson в 1954 г. во время его работы в Исландии над смертельным заболеванем, называемым почесухой овец, или скрепи [Sigurdsson, B. (1954)]. Скрепи известно с 1732 года. Название связано с тем, что больные животные конвульсивно чешутся о камни, скалы, деревья или заборы. Болезнь поражает центральную нервную систему овец, вызывая ощущение непереносимого зуда. В процессе развития болезни, появляются и другие симптомы: чмоканье губами, странная походка, и, в конце концов, всё завершается судорогами и смертью [Foster, J.D. at al (2001)]. Болезнь передаётся между особями через пищу или через повреждения на коже [Detwiler, L.A., Baylis, M. (2003)]. Инфекционная природа заболевания была показана в 1946 году при попытке вакцинации овец экстрактами тканей мозга больных животных [Покровский В.И., Киселёв О.И., Черкасский Б.Л. “Прионы и прионные болезни”, (2004)]. 

Рис. 1. Овца заражённая скрепи.
 http://en.wikipedia.org/wiki/File:Sheep-scrapie2.jpg 

Через пять лет (в 1959 г.) William Hadlow выдвинул предположение, что куру, заболевание аборигенов Новой Гвинеи, напоминающее скрепи по характеру повреждений тканей головного мозга, так же вызывается “медленными вирусными инфекциями” [Hadlow, W.J. (1959)]. Куру, было впервые обнаружено в высокогорных районах Новой Гвинеи, у аборигенов племени Форе в 50-х годах прошлого века. Болезнь была подробно описана Карлтоном Гайдучеком (Carleton Gajdusek) [Gajdusek, D.C. and Zigas, V. (1957)] в 1957 г. Им же в 1966 г. был впервые продемонстрирован инфекционный характер заболевания в экспериментах по заражению шимпанзе [Gajdusek, D.C., Gibbs, C.J, Jr., and Alpers, M. (1966)], за что Карлтон Гайдучек был удостоен нобелевской премии в области физиологии и медицины в 1976 г.

Что такое прионы

Всем привет, следуя примеру Кристины, хочу рассказать подробно о белке, которым занимаюсь вот уже 4 года, на дипломе, курсовой и в аспирантуре :). Поскольку наша группа так же отчасти посвящена амилоидным заболеваниям, хочу рассказать о таком уникальном явлении как прионы, про которое наверняка все слышали, но не все знают, что это такое. Я разобью своё повествование на несколько постов, так как рассказать хочется много, не упуская разнообразных интересных подробностей.

Прио́ны (от англ. proteinaceous infectious particles — инфекционные белковые частицы) — особый класс инфекционных агентов, исключительно белковой природы, не содержащих нуклеиновых кислот, вызывающих неизлечимые смертельные заболевания центральной нервной системы у человека и ряда высших животных (т. н. трансмиссивные губчатые энцефалопатии). К числу этих заболеваний относятся такие болезни, как широко известная губчатая энцефалопатия коров (коровье бешенство), почесуха овец (скрепи), а так же куру, синдром Крейцфельда-Якоба, синдром Герстманна-Штройслера-Шейнкера и хроническая семейная бессонница у человека .

Рис. 1. Срез мозга человека, скончавшегося от синдрома Крейцфельда-Якоба.

Характерной особенностью этих заболеваний является очень схожий характер поражения центральной нервной системы, выявляемый при обследовании тканей под оптическим микроскопом. Наблюдается прогрессирующая вакуолизация аксонов, дендритов и тел нейронов, а также отростков и тел астроцитов и олигодендроцитов; пролиферация и увеличение объёма астроглии, и, в конце концов, появление губчатой структуры серого вещества, за что трансмиссивные губчатые энцефалопатии и получили своё название (Masters, C.L. and Richardson, E.P., Jr.; 1978). Подобный характер поражения значительно отличается от наблюдаемого при любых других инфекционных заболеваниях центральной нервной системы.

Шаперонин TRiC. Структура

По статье: Cong et al. (2010) "4.0-A resolution cryo-EM structure of the mammalian chaperonin TRiC/CCT reveals its unique subunit arrangement".

В этом посте я хочу рассказать всем о своем любимом шаперончике – шаперонине TRiC. Как и все шаперонины, TRiC представляет собой многосубъединичный комплекс (а всего в нем 16 субъединиц), состоящий из двух колец – по 8 субъединиц в каждом. Внутри каждого кольца между субъединицами имеется полость, в которой происходит сворачивание субстратов этого шаперона.

Шапероновая система в клетке

Во всех существующих организмах шапероны действуют как на ранних этапах сворачивания белка, еще в процессе его синтеза, так и на более поздних стадиях, когда белок уже отделен от рибосомы и находится в растворе (Albanese et al., 2006; Otto et al., 2005). На ранней стадии сворачивания действуют такие шапероны, как Trigger-factor у бактерий (Kaiser et al., 2006) и специализированная система белков Hsp70 у эукариот, называемая RAC – Ribosome-associated complex (Otto et al., 2005). Кроме этой, у архей и эукариот имеется и другая система, называемая NAC – Nascent chain-assotiated complex (Kramer et al., 2009). Белки этой группы связываются с рибосомой и синтезирующимся полипептидом, удерживая его некоторое время в ненативном состоянии. Таким образом они предотвращают его агрегацию с другими белками, а также неправильные взаимодействия участков внутри цепи.

Молекулярные шапероны. Немного теории

Молекулярными шаперонами сегодня называют группу белков, которые взаимодействуют с развернутыми белками, стабилизируют их или способствуют ненативным белкам принять нативную конформацию, однако не входят в состав конечной функционирующей структуры (Hartl and Hayer-Hartl, 2009). Известно большое количество различных шаперонов, но все они обладают следующими свойствами (Walter and Buchner, 2002):